混悬制剂流变表征

• 关键词：混悬制剂,流变仪
• 摘要：图 1 中的布洛芬混悬滴剂，因为里边的助悬剂黄原胶含量较高，出现明显的剪切变稀状态，剪切黏度的降低代表了结构解缠破坏，再分散的过程 (图 1.a)。低剪切下失去原有的零剪切黏度平台，说明聚合物和药物颗粒形成了较为稳定的凝胶结构。

1 美林布洛芬混悬滴剂

图 1 中的布洛芬混悬滴剂，因为里边的助悬剂黄原胶含量较高，出现明显的剪切变稀状态，剪切黏度的降低代表了结构解缠破坏，再分散的过程 (图 1.a)。低剪切下失去原有的零剪切黏度平台，说明聚合物和药物颗粒形成了较为稳定的凝胶结构。

而图 1.b中的振幅扫描，储能模量 G’ > 损耗模量 G’’，具有一定的弱凝胶结构，且存在屈服应力(1Pa 左右)，具有阻碍药物颗粒沉降的作用。图 1.c 中频率扫描的模量交点，可以表明样品的流动性几个样品在低频下均会产生交点，但是明显的 20210415-1 样品的模量交点向低频移动，说明其松弛时间更长， 助悬稳定性越好。

2 吡仑帕奈混悬液

吡仑帕奈混悬液的助悬剂含量偏低，结构较弱，颗粒在混匀后一致处于快速沉降过程，所以在图 2.a 中，可以看到同样一个样品的流动曲线重复实验，低剪切黏度无法重合，直到高剪切，药物颗粒再次均匀分散后才会道道重复效果。这就是目前一些混悬剂处方，需要用流变仪进行高剪切黏度的测试作为质控标准，因为高剪切下才能使样品达到均匀分散的效果。

图 2.b 的振幅扫描和图 2.c 的频率扫描结果，都证明了该样品没有凝胶结构，不存在屈服力，且一直处于流动性的状态，悬浮稳定性可想而知，颗粒悬浮稳定性可想而知，肯定不会好，使用前需要不断摇匀。

3 低浓度滴眼液

该滴眼液的黏度非常低，在 1 mPas 左右，这种样品没有振荡测试的必要，两次重复只有在 > 200 1/s 剪切速率后黏度再能分散均一。而这个分散均匀的剪切速率越小，说明其分散稳定性越好。

我们取 500 1/s 作为剪切速率，表征温度对其黏度的影响，并进行重复实验。由图 4 可以看出，流变仪对于对于 0.8 - 1.1 mPas 的黏度区间可以显著的区分开来。而普通的黏度计在这个区间的分辨率相当差，精度与空气轴承流变仪差距相当大。

4 结论

对于稠度较高的混悬剂，由于悬浮稳定性较好，无论是流动曲线的低剪切数据，振幅扫描模量交点对应的流动屈服应力，以及频率扫描低频下的模量交点，均可以表征其悬浮稳定性。但是当混悬剂中大分子含量较小，材料越来越趋向于牛顿流体，这时候药物颗粒沉降稳定性差，需要不要摇匀，提供高剪切力使其均匀分散，所以需要旋转流变仪来提供较高剪切速率的黏度数据来提供其辨别标准。

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