苯并咪唑的放大合成
- 关键词：安东帕,Monowave 300,微波合成仪
- 摘要：苯并咪唑类化合物是一类重要的杂环化合物，其支架材料含有多种生物活性物质。虽然已有几种 合成苯并咪唑的方法，但邻苯二胺与羧酸的缩合反应是最简单、最有价值的方法之一
本报告强调了微波辅助苯并咪唑合成的易放大性，从 10ml 小瓶优化开始，最后在分批放大过程 中使用 1L 反应 1。
1 简介
苯并咪唑类化合物是一类重要的杂环化合物，其支架材料含有多种生物活性物质。虽然已有几种 合成苯并咪唑的方法，但邻苯二胺与羧酸的缩合反应是最简单、最有价值的方法之一。
2 设备
在 Anton-Paar Monowave 300 微波合成反应器 G10 反应瓶中优化了此反应条件。对于小范围放大， 使用 G30 小瓶，并使用 Masterwave BTR 完成最终放大。对于并行扩展方法，也可以使用 Synthos 3000。
3 反应条件
用邻苯二胺和乙酸作为反应物和溶剂填充反应容器。这个混合物在 Monowave 300 中 250℃下加 热 4 秒或在 Masterwave BTR 中使用以下方法：
冷却至 60 ℃后，在减压下去除多余的乙酸，并通过添加含水 K2CO3 溶液来沉淀粉红色产物。
4 结果与讨论
最初，采用 Monowave 300 对如下反应的动力学进行了小规模研究。这些研究表明，这种反应可 能是在 270°C(~29 bar)下进行，仅保持 1 秒时间 2。将这些条件适应于 Masterwave BTR 中的最 高允许温度，结果在 250°C 下需要 4 秒的保持时间。
如表 1 所示，在 Monowave 300(A 瓶和 B 瓶)和 Masterwave BTR(C 容器)中，可以在不同尺度 下获得类似的产物产率。1Synthos 3000 也可以用于放大，即一种不同的(并行的)方法来产生大 量反应产物。详情见参考文献 2。
表 1: 不同规模和不同微波反应器中苯并咪唑的合成结果如上图所示(见图 1)。
图 1 用于优化的反应容器(A)，小范围放大(B)和最终单批放大(C)，请参见表 1。 5 结论
反应条件可以在 Monowave 300 中进行小规模优化，但可以在两种不同的仪器中进行放大反应。 Masterwave BTR 提供单批处理方法，Synthos 3000 可以平行处理 16 个反应罐。然而，为了有效地 扩大规模，单批处理方法是首选的，因为操作方便。
最重要的是，反应产率在任何情况下都是相似的，与使用的微波反应器无关。这突出了在不需要 再优化的情况下扩大规模的经济效率。
6 References
1 D. Dallinger, H. Lehmann, J. D. Moseley, A. Stadler, C. O.Kappe, Org. Process Res. Dev. 2011, 15, 841.
2 M. Damm, T. N. Glasnov, C. O. Kappe, Org. Process Res.Dev. 2010, 14, 215.
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